根據(jù)BioPharma Dive的數(shù)據(jù)，2021年IPO的biotech有近80%的交易價(jià)格低于其發(fā)行價(jià)。不過未來還有很多機(jī)會(huì)，今年上半年將公布關(guān)于乳腺癌、阿爾茨海默氏癥、囊性纖維化和潰瘍性結(jié)腸炎等關(guān)鍵研究。其中有10個(gè)臨床試驗(yàn)在2022年上半年最值得關(guān)注：
輝瑞，Arena Pharmaceuticals（etrasimod）
輝瑞斥資70億美元收購Arena是該行業(yè)2021年最大的收購之一，主要是基于一種名為etrasimod的藥物的前景。在過去銷售一種減肥藥的表現(xiàn)令人失望之后，Arena公司圍繞這種藥物進(jìn)行了重組，這種藥物在幾種炎癥性疾病中顯示出早期的前景。Etrasimod的運(yùn)作方式與Zeposia類似，Zeposia曾是Celgene收購Receptos的皇冠上的明珠，現(xiàn)在被Bristol Myers Squibb出售。
輝瑞 （Pfizer） 押注 Arena 是因?yàn)橄嘈潘乃幬锔茫⑶以陉P(guān)鍵的臨床試驗(yàn)結(jié)果可用于證明該假設(shè)之前就這樣做了——這讓一些華爾街分析師感到驚訝。這些結(jié)果將在今年出現(xiàn)，首先是兩項(xiàng)在潰瘍性結(jié)腸炎中測(cè)試依曲莫德的研究。
輝瑞高管在最近的電話會(huì)議上透露，他們已經(jīng)查看了兩項(xiàng)研究（稱為 Elevate 12 和 Elevate 52）的盲數(shù)據(jù)，并假設(shè) etrasimod 會(huì)成功，從而達(dá)成交易。（根據(jù)聯(lián)邦臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫，Elevate 12 的結(jié)果可能會(huì)先準(zhǔn)備好）。
輝瑞寄希望于這樣的結(jié)果來促進(jìn)其治療炎癥性疾病的業(yè)務(wù)，該領(lǐng)域的藥物 Xeljanz 和 abrocitinib因安全問題而放緩。
賽諾菲、GSK（新冠疫苗）
去年12月，賽諾菲、葛蘭素史克報(bào)告說，他們的疫苗可以顯著提高以前接種過四種最廣泛使用的疫苗中任何一種的人的抗病毒抗體水平。但是，在大型臨床試驗(yàn)中證明他們的疫苗可以預(yù)防 COVID-19 之前，他們無法申請(qǐng)授權(quán)，隨著越來越多的人接種或感染疫苗，這項(xiàng)測(cè)試變得更難完成。
賽諾菲和葛蘭素史克預(yù)計(jì)將在2022年初報(bào)告他們的研究結(jié)果。如果結(jié)果呈陽性，他們依賴成熟技術(shù)的疫苗可能會(huì)在其他疫苗無法廣泛使用的地方有所幫助。
羅氏和衛(wèi)材（ gantenerumab 和 lecanemab ）
在2022年期間，羅氏和衛(wèi)材的研究結(jié)果可能會(huì)為Aduhelm、其開發(fā)商Biogen和 FDA 提供支持證據(jù)，或者使該藥物的批準(zhǔn)進(jìn)一步受到質(zhì)疑。
Aduhelm、羅氏 （Roche） 的 gantenerumab 和衛(wèi)材 （Eisai） 的 lecanemab 都通過靶向大腦中稱為淀粉樣蛋白的蛋白質(zhì)團(tuán)塊起作用。在過去十年中，一長(zhǎng)串前輩——也以一種或另一種方式針對(duì)淀粉樣蛋白——在臨床試驗(yàn)中失敗了。
不過，希望 gantenerumab 和 lecanemab 能夠顯示出益處，這取決于它們針對(duì)的淀粉樣蛋白團(tuán)塊的類型和更精心定制的研究設(shè)計(jì)。（Gantenerumab 在之前的一項(xiàng)研究中表現(xiàn)不佳，但正在以更高的劑量重新評(píng)估。）
衛(wèi)材（Biogen在Aduhelm的開發(fā)合作伙伴）已經(jīng)根據(jù)中期試驗(yàn)數(shù)據(jù)申請(qǐng)加速批準(zhǔn)Lecanemab，該數(shù)據(jù)顯示治療可以消除大腦中的淀粉樣蛋白。羅氏可能正在考慮采用類似的方法，但尚未確認(rèn)其計(jì)劃。
兩家公司的第 3 階段數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)要到今年下半年才能獲得，盡管羅氏的一項(xiàng)試驗(yàn)（稱為?Graduate 2?）已指定在 5 月之前在聯(lián)邦臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫中完成。無論哪種方式，這些研究都將全年得到密切跟蹤。
艾伯維（囊性纖維化藥物）
Vertex Pharmaceuticals 一個(gè)接一個(gè)地阻止了其四種主要囊性纖維化藥物的潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，這些藥物現(xiàn)在每年產(chǎn)生近70億美元。但生物技術(shù)公司最嚴(yán)苛的測(cè)試可能即將到來。
今年年初，艾伯維預(yù)計(jì)將披露由與Trikaft類似成分制成的三藥組合的概念驗(yàn)證結(jié)果，Trikafta 是 Vertex 自己的 CF 三聯(lián)體及其最暢銷的藥物。該計(jì)劃是 AbbVie 長(zhǎng)期努力的一部分，旨在挑戰(zhàn) Vertex 在 CF 的領(lǐng)導(dǎo)地位。這家制藥巨頭與 Galapagos NV 合作了五年，然后決定在2018年收購這家比利時(shí)生物技術(shù)公司的囊性纖維化產(chǎn)品組合，鑒于部分藥物產(chǎn)生的早期結(jié)果令人失望，這一舉動(dòng)讓當(dāng)時(shí)的分析師感到驚訝。
但艾伯維此后一直致力于改進(jìn)藥物組合，對(duì)其三個(gè)組件中的兩個(gè)進(jìn)行更改。首席商務(wù)官杰夫斯圖爾特在今年早些時(shí)候的電話會(huì)議上表示，該公司希望看到?功效優(yōu)勢(shì)?，即使是很小的優(yōu)勢(shì)，超過Trikafta。盡管艾伯維預(yù)計(jì)要到 2022 年底才能獲得完整的結(jié)果，但它會(huì)在第一季度公開披露一些調(diào)查結(jié)果。預(yù)計(jì)也有來自兩種藥物方案的單獨(dú)數(shù)據(jù)。
吉利德（Trodelvy）
抗癌藥物 Trodelvy 旨在幫助改變吉利德的敘述，這也是該生物技術(shù)公司在2020 年為該藥物開發(fā)商 Immunomedics斥資 210 億美元的關(guān)鍵原因。
目前， Trodelvy僅被批準(zhǔn)用于三陰性乳腺癌和一種膀胱癌的后期治療。為了使該藥物成為吉利德設(shè)想的重磅炸彈藥物，Trodelvy必須在正在進(jìn)行的第3期研究中取得成功，該研究稱為 TROPiCS-02。
該試驗(yàn)正在測(cè)試 Trodelvy 對(duì) HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌患者的幾種化學(xué)療法，這種疾病占所有乳腺癌病例的60%至 70%。盡管有兩到四種先前的治療方法，其中包括一種稱為 CDK 4/6 抑制劑的相對(duì)較新的乳腺癌藥物，研究中的患者仍然看到了他們的疾病進(jìn)展。
2022年第一季度的積極結(jié)果對(duì)吉利德來說至關(guān)重要。RBC Capital Markets 分析師 Brian Abrahams 寫道，成功將為 Trodelvy 帶來 20 億美元的收入機(jī)會(huì)，將吉利德的股票增加 5% 至 8%，并驗(yàn)證 Immunomedics 的交易。
Karuna Therapeutics（KarXT ）
開發(fā)治療精神疾病的新藥非常困難，這就是為什么任何有希望的藥物都會(huì)引起密切關(guān)注。Karuna Therapeutics 開發(fā)的藥物 KarXT 就是一個(gè)很好的例子。一項(xiàng) 2 期精神分裂癥研究的令人信服的結(jié)果使該公司的市值增加了數(shù)十億美元，并使其成為該領(lǐng)域最受關(guān)注的藥物之一。KarXT 結(jié)合了強(qiáng)大的抗精神病藥 xanomeline 和一種化學(xué)物質(zhì) trospium，旨在減輕其潛在的有問題的副作用，如鎮(zhèn)靜和嘔吐。由于這些問題，禮來在 1990 年代開發(fā)并擱置了 xanomeline。但 Karuna 的藥物在中期測(cè)試中幾乎沒有顯示出它們的跡象，同時(shí)對(duì)精神分裂癥的癥狀產(chǎn)生了顯著的影響。
這支持對(duì) xanomeline 和其他類似藥物的重新評(píng)估，這些藥物作用于稱為毒蕈堿受體的神經(jīng)系統(tǒng)蛋白質(zhì)。來自 Cerevel Therapeutics 的類似藥物也顯示出希望。自那以后，Karuna 又啟動(dòng)了 KarXT 的其他研究，其中包括一項(xiàng)針對(duì)阿爾茨海默病精神病患者的 2 期研究。
Stifel 的分析師預(yù)計(jì)，毒蕈堿類藥物在精神分裂癥中的價(jià)值約為 40 億美元。因此，很多都依賴于 Karuna 的第三階段研究，稱為 EMERGENT-2，預(yù)計(jì)將在今年年中取得成果。然而，許多有前途的神經(jīng)系統(tǒng)藥物在之前的后期測(cè)試中都沒有達(dá)到預(yù)期效果，這通常是因?yàn)榘参縿┬?yīng)高于預(yù)期。
Intercept Pharmaceuticals
Intercept 支持了令人鼓舞的早期臨床結(jié)果，并在 2019 年的第 3 階段 REGENERATE 研究中取得了明顯的成功，使該公司能夠?qū)⒌谝环N治療 NASH 的方法推向市場(chǎng)。如果 REGENERATE 的更新結(jié)果為陽性，Intercept 仍可能贏得第一個(gè) NASH 藥物批準(zhǔn)。預(yù)計(jì)今年年初的結(jié)果將包括比 Intercept 最初提交的數(shù)據(jù)更多的安全數(shù)據(jù)，以及對(duì) 500 多名患者進(jìn)行的為期 18 個(gè)月的肝活檢分析。
后期結(jié)果也來自 REVERSE，一項(xiàng)研究招募了 NASH 肝硬化患者，但尚未表現(xiàn)出癥狀。SVB Leerink 的分析師 Thomas Smith 最近寫道，整體數(shù)據(jù)集應(yīng)該提供?期待已久的 [obeticholic acid] 在 NASH 中的可行性的澄清?。
Allogene Therapeutics（ALLO-501a）
在 10 月份，當(dāng)時(shí) FDA暫停了該領(lǐng)域領(lǐng)先公司之一Allogene Therapeutics 開展的臨床研究。
此舉是在研究人員發(fā)現(xiàn)一名接受ALLO-501a治療的患者出現(xiàn)?染色體異常?后做出的，ALLO-501a 是 Allogene 選擇進(jìn)行的淋巴瘤治療。盡管該發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚，但該機(jī)構(gòu)做出了堅(jiān)定的回應(yīng)，不僅停止了對(duì)ALLO-501a的測(cè)試，還停止了對(duì) Allogene 的所有其他項(xiàng)目的測(cè)試。
從那時(shí)起，Allogene 一直與 FDA 合作，以了解是否應(yīng)該歸咎于準(zhǔn)備治療過程中的基因編輯。就其本身而言，該公司淡化了這一事件，高管們對(duì) FDA 的行為表示驚訝。
多位分析師預(yù)計(jì)，今年調(diào)查和重啟測(cè)試的結(jié)果可能對(duì) Allogene 和其他現(xiàn)成細(xì)胞療法的開發(fā)商產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，其中許多都涉及基因編輯。
輝瑞和GSK（呼吸多核體病毒疫苗）
RSV 每年導(dǎo)致老年人住院 177,000 人，五歲以下兒童住院 58,000 人。事實(shí)證明，對(duì)于制藥商來說，這種病毒是一個(gè)艱難的目標(biāo)：可追溯到 1960 年代開發(fā)疫苗的努力都沒有成功。對(duì)抗感染的唯一方法是抗病毒治療；合成抗體也可用于預(yù)防它們引起的疾病。
這可能很快就會(huì)改變。葛蘭素史克、輝瑞和強(qiáng)生各自開發(fā)了可訓(xùn)練身體識(shí)別 RSV 用來感染人類細(xì)胞的病毒蛋白的注射劑。所有三種疫苗現(xiàn)在都處于后期測(cè)試階段，輝瑞和葛蘭素史克預(yù)計(jì)將在今年年中獲得初步的第 3 階段數(shù)據(jù)，而強(qiáng)生則在不久之后。
這些研究的財(cái)務(wù)影響是重大的。Cowen 分析師預(yù)測(cè)，到 2028 年，RSV 疫苗的市場(chǎng)價(jià)值將接近 100 億美元。
Alnylam Pharmaceuticals（Onpattro）
2021年更令人驚訝的試驗(yàn)失敗之一發(fā)生在最后一周，當(dāng)時(shí)一種治療影響心臟的罕見遺傳病甲狀腺素蛋白淀粉樣變性的藥物在第 3 期研究中的表現(xiàn)沒有優(yōu)于安慰劑。該藥物開發(fā)商 BridgeBio 的首席執(zhí)行官尼爾·庫馬爾 （Neil Kumar） 在一份公告中表示，結(jié)果?令人費(fèi)解?，導(dǎo)致股價(jià)下跌近 80%。他們?yōu)?Alnylam Pharmaceuticals 的一項(xiàng)研究增加了賭注，該研究應(yīng)該在 2022 年年中提供數(shù)據(jù)。
Alnylam 的 Onpattro 是第一個(gè)上市的 RNA 干擾藥物，當(dāng)時(shí) FDA 于 2018 年批準(zhǔn)了它用于與甲狀腺素蛋白淀粉樣變性或 ATTR 相關(guān)的神經(jīng)損傷。此后，Alnylam 獲得了多種其他 RNAi 藥物的批準(zhǔn)，但 Onpattro 仍然是其最暢銷的藥物。其發(fā)展的一個(gè)關(guān)鍵是證明 Onpattro 可以幫助 ATTR 患有心臟病的患者——一種移動(dòng)速度更快、更致命且更常見的疾病形式。
APOLLO-B研究就是為了做到這一點(diǎn)，Alnylam從試驗(yàn)中取得了令人鼓舞的早期結(jié)果。今年，Alnylam 將報(bào)告 Onpattro 是否可以幫助患者在治療一年后在六分鐘內(nèi)行走多遠(yuǎn)的測(cè)試中表現(xiàn)優(yōu)于安慰劑。這與 BridgeBio 的藥物失敗的衡量標(biāo)準(zhǔn)相同，主要是因?yàn)榘参縿┙邮苷叩谋憩F(xiàn)明顯好于他們之前的 ATTR 研究。
BridgeBio表示，它還不知道為什么它的藥物不足。盡管如此，根據(jù)Stifel分析師 Paul Matteis 的說法，由于擔(dān)心現(xiàn)在 ATTR 的學(xué)習(xí)成功門檻可能更高，Alnylam 的股價(jià)下跌了 15% 以上。Matteis 寫道，就 Alnylam 而言，它認(rèn)為其藥物應(yīng)該具有更有效的作用，因?yàn)樗淖饔貌煌?BridgeBio 和輝瑞 （Pfizer） 批準(zhǔn)的類似藥物。
